多发性内分泌腺瘤病（Multiple endocrine neoplasia，MEN）比较少见，且其临床表现复杂多样，故易发生误诊或漏诊而贻误病情。若能早期诊断，及时进行外科手术治疗，可减轻病人痛苦及延长生命。
MEN指因某个共同的病因在同一患者中先后发生2种或多种内分泌腺和/或神经内分泌肿瘤或增生。多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）为一种常染色体显性遗传病，是MEN的一个类型。MEN1由MEN1基因异常导致menin蛋白（多发性内分泌腺瘤蛋白）突变、缺失和/或截断而引起，其肿瘤组成主要是甲状旁腺肿瘤、垂体瘤和胃肠胰肿瘤，此外还可有其他内分泌腺或神经内分泌细胞或非内分泌肿瘤。
MEN1影响所有年龄组，从婴儿到老年人均可见发病，与一般人群和MEN1家系中未受影响的成员相比，MEN1患者的死亡风险增加；且MEN1患者的经济负担高，疾病致生活支出增加、失业风险增加且这些因素都与健康相关生活质量较差有关。
那么，MEN1在临床上应该如何诊断和治疗呢？让小编带您一起来了解吧！
一图带您熟悉MEN1诊断流程
图1 MEN1诊断流程
注：PTH：甲状旁腺素；INS：胰岛素；VIP：血管活性肠肽；PHPT：原发性甲状旁腺功能亢进症；MIBI：甲氧基异丁基异腈；NETs：神经内分泌肿瘤。
MEN1诊断标准及常用检查
一、诊断标准
MEN1诊断标准为：①至少有两种或两种以上MEN1相关内分泌腺肿瘤；②一级亲属有阳性家族史，无家族史亦不能排除；③MEN1基因突变[3,5]。
二、常用检查
MEN1诊断过程中优先检查血钙、血磷和PTH、血清葡萄糖、INS和C肽、垂体MRI、血清胃泌素；可选检查包括甲状旁腺动态显像、胰腺多期增强CT、垂体前叶激素水平、MEN1基因检测。
（一）优先检查
1. 血钙、血磷和PTH
PHPT表现为高血钙、低血磷、高PTH；检查血钙、磷及PTH是诊断PHPT的重要的辅助检查。
2. 血清葡萄糖、INS和C肽
美国内分泌学会对成人低血糖症的诊断和治疗中提出，血糖＜3.0mmol/L时，INS≥3.0μIU/ml，C肽≥0.6ng/ml，支持内源性高胰岛素血症。
3. 垂体MRI
可直观显示有无垂体占位。
4. 血清胃泌素
若患者空腹血清胃泌素水平超过正常值上限的10倍且胃液 pH 值≤2，支持胃泌素瘤（Zollinger-Ellison syndrome，ZES）诊断。
（二）可选检查
1. 甲状旁腺动态显像
中华医学会PHPT诊疗指南中指出，甲状旁腺动态显像是用于PHPT定位诊断的重要功能影像技术。常用99mTc-MIBI（99mTc-甲氧基异丁基异腈）作为显像示踪剂，采用延迟显像与早期影像进行比较，判断有无功能亢进的甲状旁腺病灶。
2. 胰腺多期增强CT
对直径＞3cm的胰腺NETs诊断敏感性较高。直径＜1cm的功能性NETs检出率低，必要时联合超声内镜。
3. 垂体前叶激素水平
垂体前叶分泌六种激素：促卵泡激素、促黄体生成素、泌乳素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、生长激素；激素水平的检测有助于判定垂体占位是否具有内分泌功能。
4. MEN1基因检测
外周血MEN1基因检测有助于进一步确诊MEN1，对确诊患者随访及预后、对有家族史且无症状者的早期干预及随访有重要指导意义。
MEN1应该如何治疗？
因MEN1属于多发性肿瘤，总的原则以手术治疗为主、保守治疗为辅，保守治疗包括放疗、化疗以及药物治疗，尽可能维持肿瘤内分泌功能正常或减少内分泌激素对靶器官的损害。MEN1的治疗流程见图2。
图2 MEN1治疗流程
具体的治疗方案如下：
一、手术治疗
手术治疗前应积极控制内分泌激素水平，减少激素对靶器官损害。MEN1中的内分泌肿瘤与散发性内分泌肿瘤在肿瘤生物学行为等方面特点不同，手术治疗方法存在差异，术前鉴别是否为MEN1非常必要。若同时发现多个肿瘤，需经多学科协作（MDT）会诊决定手术治疗方案。
（一）甲状旁腺肿瘤
PHPT通常是MEN1患者中首先诊断的内分泌疾病。对于MEN1/PHPT的手术时机和策略仍有争议。比较公认的手术指征：①血钙＞3mmol/l；②有肾结石或骨骼受累；③同时伴有胃泌素瘤。目前有两种手术方式：①次全甲状旁腺切除术，至少切除三到三个半腺体；②全甲状旁腺切除术并自体甲状旁腺组织移植。
（二）胃泌素瘤
MEN1中的ZES几乎是多发性的，通常体积很小（＜0.5cm），并伴淋巴结转移，因此除非进行积极的切除术，如 Whipple切除术或甚至进行全胰腺切除术，否则它们很难治愈。但越来越多的证据表明，患有胰腺内分泌肿瘤或患有小肿瘤（＜1.5~2cm）的MEN1/ZES患者无需手术即可获得良好的长期预后，导致目前对其治疗存在争议。ENETS（欧洲神经内分泌肿瘤协会）、NANETS（北美神经内分泌肿瘤协会） 和美国内分泌学会等建议[11-12]对MEN1/ZES患者的小胰腺内分泌肿瘤（＜1.5~2cm）进行保守治疗。
（三）胰腺肿瘤
与MEN相关的胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）（PNETs/MEN1）可能与散发PNETs（S-PNETs）明显不同，基于PNETs/MEN1和S-PNETs之间的临床差异，针对每种情况采用不同的手术方法。
如无功能性PNETs常为恶性，且肿瘤大小与恶性肿瘤呈正相关，直径＞2.0cm的病变具有较高的恶性肿瘤风险，直径＞1.0cm的无功能PNETs容易发生转移，故建议在这些病例中进行胰腺切除术和淋巴结清扫术。
MEN1中的胰岛素瘤多为多发性，遍布胰腺，少数为单发。术前如确诊为单个肿瘤，行肿瘤摘除术后可获治愈，但术后可复发。
胰高血糖素瘤、生长抑素瘤和VIP瘤较少发生，但大多为恶性，PNETs＞3cm时常出现转移病灶，建议早期行根治性切除术。
二、药物治疗
对于身体状况较差不能耐受手术治疗或手术治疗后反复复发的患者，可考虑药物治疗。药物治疗可部分控制肿瘤内分泌功能但不能消除肿瘤。MEN1的常用药物及使用方法见表1。
表1 MEN1的药物治疗
小结
与散发性MEN1相比，家族表现的MEN1与较低的死亡风险相关，这也表明早期监测可改善预后。故对MEN1患者及其家族成员必须重视早期监测、筛查，尤其对menin基因阳性患者，筛查包括临床、生化和放射性检查，根据患者情况尽早治疗，尽可能地降低疾病风险。
粤公网安备44030502000004号
