姜黄素与基础代谢病

姜黄素在人体内有广泛和有积极的生物活性，并且对多种基础性疾病有很好的疗效[1-3]。

这些生物活性涉及到基因转录因子，生长调节因子，炎性调节因子，细胞因子，细胞周期蛋白，代谢酶，蛋白激酶，细胞凋亡和其它细胞信号通路[4-6]。

比如，姜黄素可以通过调节诸如细胞存活，肿瘤抑制因子，级联反应网络，蛋白激酶和细胞死亡受体通路等信号通路来调节肿瘤生长。

姜黄素可以抑制核转录因子NF-κB，后者可以通过下游信号分子调节细胞存活，细胞因子生产，和其他细胞功能。

姜黄素下调细胞信号转录和翻译蛋白(STAT)，它对于细胞的生长，分化和存活非常重要[7]。STAT 蛋白在免疫系统功能调节中也发挥着举足轻重的作用。姜黄素可以上调一种亮氨酸拉链结构蛋白NrF2，上调抗氧化活性蛋白的表达，从而保护机体免受氧化损伤。

基于以上生物学功能，姜黄素正在被广泛应用于多种临床慢性疾病的治疗和康复。

姜黄素临床功效包括：

预防癌症

改善胰岛 β细胞功能，控制糖尿病

保护肝脏结构和功能

改善高血脂

改善阿兹海默症（Alzheimer's disease）

预防

姜黄素在研究中[8-11]发现可以通过多种路径来抑制肿瘤生长，主要包括诱导凋亡、抑制血管新生等。

研究表明，姜黄素可上调P53抑癌基因表达，可促进癌变或者瘤变细胞进入凋亡周期。Kim et al研究指出姜黄素可以抑制诸如TNF-α,IKKβ激酶，IL-6和IL-8等炎性因子。

姜黄素同时可以抑制体内某些激酶，比如PKA，PhK,哺乳类动物体内著名的mTOR信号分子和AMPK 通路，这些在各种细胞活动中起到关键性调节作用，比如细胞增殖，凋亡，分化，生存等细胞生理活动。

姜黄素在动物模型和临床上都被证明对于糖尿病的干预效果是显著的而且极少有副作用[12]，同时可以有效预防糖不耐受阶段人群发展成为2型糖尿病，以及可以有效缓解一些糖尿病并发症，比如糖尿病视网膜病变等[13-14]。

糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

姜黄素的降糖靶点之一是α-glucosidase and α-amylase，也就是α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶，同时可以提高机体组织胰岛素敏感性和促进胰岛素分泌[15]。

Arun 等通过给与姜黄素给糖尿病大鼠模型，可以有效降低大鼠体内空腹血糖和糖化血红蛋白水平,进一步分析发现姜黄素可以激活胰岛素下游信号通路AKT以及GLUT-4转运和膜定植。

更大规模的体内和临床实验表明，姜黄素有显著的临床治疗糖尿病效果。

配方制的姜黄素多用于临床干预实验，研究表明对前糖尿病患者进行9个月的干预，可以明显降低患糖尿病的概率，而且还可以减轻胰岛炎性细胞浸润，减轻免疫系统攻击自身胰岛，进而为机体 β细胞再生和恢复提供良好的生理环境和时机[16]。

大量临床研究表明，姜黄素可以有效保护肝脏，降低诸如吸烟，喝酒，解毒，酒精性非酒精性脂肪肝，肝炎和肝纤维化的严重[17-18]。

肝脏生理功能及其多样和复杂，其中就包括解毒这一重要作用，特别是针对毒物，药物和酒精等。比如CCL4和重金属铬等，研究表明纳米微粒包裹的姜黄素明显降低由于毒物引起的肝脏细胞内氧化应激，肝脏细胞凋亡，炎性反应和线粒体功能的稳定性。

常言道，是药七分毒，不管是中药还是西药，都有明显的副作用，也就是毒性作用。肝脏也就面临巨大的解毒任务，也就是经常听到的肝脏毒性，能在炎性反应，氧化应激，细胞因子等等环节上损伤肝功能，引起细胞损伤，死亡或者凋亡。而姜黄素可以通过上述的生物多样性作用，很好地稳定细胞内稳态，促进代谢和肝脏细胞健康。

现代社会的不良饮食环境，包括总热量，酒精和高碳水化合物高负荷，带给肝脏除外毒物，药物以外更为广泛和严重的代谢负荷，造成酒精性和非酒精性脂肪肝。由于营养环境的剧烈变化，肝脏损伤的疾病谱已经被营养代谢占据。

脂肪肝（fatty liver）是指由于高碳水和高胰岛素分泌引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，发病率在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。研究发现，对脂肪肝患者进行8周姜黄素干预，患者体重指数下降、肝脏指标天冬氨酸转氨酸(AST)和丙氨酸转氨酶（ALT)血液水平下降。

口服包裹后的姜黄素可以有效延缓非酒精性脂肪肝的进程，抑制CD4+的炎性聚集。同时，通过HMGB1与TLR4的耦合，启动核转录激活因子NF-κB，具体信号通路及作用可参照上述内容。姜黄素可以稳定细胞内钙离子浓度，减少细胞内氧化应激，从而进一步降低非酒精性肝炎程度。

高血脂对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的，它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。

在2018年一篇姜黄素治疗血脂紊乱的临床论文中，结果显示姜黄素可以高效降低低密度脂蛋白、总胆固醇和甘油三酯，提升高密度脂蛋白，具有极其显著的统计学差异，P<0.000[19].

阿尔茨海默病的大脑病变可能是神经元对胰岛素的异常抵抗造成的。

阿兹海默症是最常见的老年痴呆症，目前，全球有4千万人患有这种疾病而且随着老龄化的加剧，患这种疾病的人将越来越多。目前阿尔兹海默症已经被列为三型糖尿病。

“阿尔茨海默病是位于大脑的糖尿病。”此话首先在神经学领域激起了巨大反响。下此断言的是两位极受尊敬的科学家，美国布朗大学的苏珊·德拉蒙特（Suzanne de la Monte）和维克森林大学医学中心的苏珊·克拉芙特（SuzanneCraft）。两人虽然不在一起工作，却得出了相同的研究结论。

胰岛素高分泌和或胰岛素抵抗引起AD机制

她们都认为，阿尔茨海默病患者大脑的病变是由普通的胰岛素抵抗引起的。也就是承认了其主因是一种代谢病，准确说是糖代谢紊乱引起的，而姜黄素可以有效促进糖脂代谢，解除糖脂代谢毒性，进而解除或减少导致AD的病因，即可有效预防和缓解AD的发生和发展。

结合瑞辰针对胰岛素高分泌和胰岛素抵抗解除为靶点的逆转慢病服务体系，可以高效精准地预防，干预和改善AD发生发展。

溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性结肠炎，病变主要限于结肠的粘膜，表现为炎症或溃疡，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，以至遍及整个结肠。临床研究发现，对于溃疡性结肠炎患者来说，姜黄素和药物联合治疗比单独用药物治疗更能缓解症状。

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预防心血管疾病

心肌梗塞及心绞痛等心血管疾病主要原因来源于血管的老化。而血管老化的主要原因来源于内皮细胞受损。

研究发现，姜黄素能改善血管内皮细胞功能，且效果不输于降血脂药物。另外，姜黄素能够减少炎症反应，而炎症反应是公认造成心血管疾病的主要原因。

索引

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