让爱不罕见——认识戈谢病
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来源 : 上海儿童医学中心
2024-01-25 17:52:46
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让爱不含见 认识戈谢病 -安全至上 护航儿童 - 一、什么是戈谢病? 戈谢病(Gaucher disease,GD)是由于 葡萄糖脑苷脂酶 基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏,造成其底物葡萄糖脑
戈谢病(Gaucher disease,GD)是由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏,造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺,甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积,形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”,导致受累组织器官出现病变,临床表现多脏器受累并呈进行性加重。
在全球范围内,戈谢病的新生儿标化发病率为(0.39~5.80)/10万,患病率为(0.70~1.75)/10万。东欧和中欧犹太人的患病率为118/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据,华东(上海)地区和台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80 855和1/10 313。
Ø Ⅰ型 非神经病变型
主要影响肝脏、脾脏和骨髓,无原发性中枢神经系统受累表现。是该病较为常见的表现类型。
Ø Ⅱ型 急性神经病变型
伴有广泛且严重的内脏受累,一般于出生后一年内发病,患儿大多于2岁前死亡。
Ø Ⅲ型 慢性神经病变型
其发病率较Ⅱ型高,常于儿童期发病,病情进展相对缓慢。
图表3 儿童戈谢病主要特征图解 图表4戈谢病的症状表现及原因
儿童戈谢病的检查方法包括酶活性检测、基因检测、骨髓形态学检查、生物标志物检测、影像学检查及其他辅助检查方法。其中,酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。除酶活性检测外,也建议患儿及亲属及时完善GBA基因检测,可以检测致病基因携带情况,明确变异类型,并进行家系验证,有助于遗传咨询和产前诊断。
(1)特异性治疗
针对戈谢病患儿的特异性治疗主要包括酶替代治疗(ERT)、造血干细胞移植(HSCT)、分子伴侣疗法和基因疗法。ERT在国内已有超过20年的临床使用经验,是戈谢病的标准治疗方案。
(2)非特异性治疗:包括脾脏切除、骨病治疗、抗癫痫治疗等。
对于确诊的儿童,在治疗前需进行全面的治疗前临床评估,并且进行持续临床症状监测。Lyso-GL-1可作为患儿持续临床随访的常规监测指标。无症状患儿如血浆Lyso-GL-1水平逐渐升高提示需开始ERT。
戈谢病是一种常染色体隐性遗传病,如果头胎生育了戈谢病患者,那么夫妻再次生育,其子女患病的风险是25%。因此,对有曾生育过戈谢病患者的家庭,应在再次怀孕前进行遗传咨询,必要时可以通过第三代试管婴儿(PGT-M),或者产前诊断基因检测,从源头上阻断戈谢病的发生,打破家族遗传病的“魔咒”。