进行性对称性红斑角皮症：一种罕见遗传性红斑角化性皮肤病！

进行性对称性红斑角皮症（Progressive Symmetric Erythrokeratoderma，PSEK），亦称Gottron’s综合征、Gottron’s病、Darier-Gottron综合征，是一种罕见遗传性皮肤病。

该病最初于1911年由Darier首次描述并命名为“Erythrokeratodermie Verruqueuse en Nappes, Symmetrique et Progressive”，后于1922年由Gottron命名为PSEK。

红斑角皮症（erythrokeatodermias）是一组罕见遗传性角化性疾病，以不同程度的红斑及角化过度为典型特征，分为非综合征型（包括2种主要亚型）与综合征型（如KID综合征、HID综合征）。其中2种主要非综合征亚型即为PSEK与可变性红斑角化症（erythrokeratoderma variabilis, EKV）。

1 病因学

多数病例呈常染色体显性遗传，外显率不完全，表达率可变。

具体致病基因尚未知，但多数病例均可见兜甲蛋白编码基因突变。亦有连接蛋白、KDSR（(3-ketodihydrosphingosine reductase，编码1种参与神经酰胺合成通路的关键酶，隐性遗传）、KRT83（功能丢失性突变，隐性遗传）、TYR基因突变报道。

兜甲蛋白是角化胞膜的主要结构组分。

连接蛋白是皮肤、神经系统、内耳、角膜及晶状体中缝隙连接的主要蛋白亚单位。

2 流行病学

目前世界范围所报道病例＜100例，其中约50%伴阳性家族史，其余多属于自发突变所致。

3 临床表现

典型PSEK表现为界清、红色、角化过度性斑块，伴显著的外周红斑，大致对称分布于头面部、四肢（伸侧多见；约50%可见掌跖角化；腕、踝部亦可受累）、肩带区、臀部、腹股沟。皮损呈非迁徙性。

儿童早期（10岁前）发病，进展数年，青春期后形态、色调、位置保持稳定。罕见情况下，青春期后可部分缓解。亦有晚发型报道。

（A、B、C、D，皮损表现；E，显著的棘层增厚、颗粒层透明角质颗粒减少或缺失、角质层细胞核存留）

患者心理、体力常无影响。

PSEK具有显著的遗传异质性，临床表现在家庭内及家庭间具有巨大变异性。

PSEK与 高腭穹、舌裂、漏斗胸、对称性并指症、毛囊角化病、皮脂腺白内障、智力迟钝、智力低下、嗜睡、肾病综合征、惊厥等相关。

有皮肤癣菌病、假性阿洪病、肾病综合征、点状掌跖角皮症等伴发报道。

（a，掌部角化；b，纵向黑甲；c，左足趾自截；d，右足趾假性阿洪病）

4 组织病理

显著正角化过度、局灶性角化不全、棘层增厚、教堂塔尖样表现、颗粒层正常或增厚，真皮浅层血管周淋巴细胞浸润。

5诊断

依据临床表现多可直接诊断。

组织病理缺乏特异性。

基因筛查可辅助确诊。

鉴别诊断主要包括EKV、银屑病、毛发红糠疹等。

6治疗

口服维A酸类药物（异维A酸）、外用维A酸类、外用激素、角质溶解剂、激素、卡泊三醇均有应用报道。

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