8月女童头大，竟是罕见病！Canavan病关键点来了！

患儿女,8个月,智力发育落后,头大,尿N-乙酰天门冬氨酸(NAA)升高，就诊。MRI表现为双侧脑白质弥漫性高信号，累及皮层下弓状纤维,T2WI示双侧小脑齿状核高信号。DWI示双侧皮层下白质广泛弥散受限。单体素MRS示NAA峰异常高耸，肌酐和胆碱峰正常，诊断为Canavan病。

Canavan病也称海绵状脑白质营养不良，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，ASPA基因为其致病基因。该病较为罕见，目前世界上有200例以上的病例报道。Canavan病可分为先天型、婴儿型、少年型及成人型。先天型常生后数周内起病，病情极为严重，常生后数周内死亡。婴儿型患者多在生后2~4个月内发病，比较常见，病情较重，3~4岁死亡的报道较多。少年型大都5岁以后起病，且病情较轻。成人型极易被误诊和漏诊。

婴儿型Canavan患者生后2~4个月发病时，表现为哺乳困难、肌张力下降。6个月后出现神经运动发育迟缓、视力低下、头围扩大显著，进而发生间歇性痉挛等症状，后发展为脑白质变性。其中，患儿的患儿脑体积与重量明显增加,以两侧大脑半球为著，是该病的特征之一。少年型也有巨颅症表现。

患者会有明显的头围增大,脑CT或MRI可见脑白质变性，广泛脑白质脱髓鞘改变,中央区白质及皮层下白质均受累,随着病情进展，脑室周围白质萎缩。白质累及皮质下U形纤维，可扩展至灰白质交界处，不累及内囊、胼胝体。灰质丘脑、苍白球±齿状核，不累及尾状核、壳核。T2WI可见皮质下 U纤维、后颅窝、内囊和小脑白质弥漫性高信号。MRS示，NAA/Cr升高,Ch/Cr下降，常出现异常的乳酸峰。NAA峰值升高对Canavan病诊断具有高度特异性。

患者的尿、血液、脑脊髓液中乙酰天门冬氨酸（NAA）明显升高，这是由于患者体内乙酰天门冬氨酸酶活性缺损，乙酰天门冬氨酸不能顺利代谢为天门冬氨酸（NAA）而在体内大量蓄积，进入血循环,通过尿液排出,发生NAA酸血症和酸尿症;影响到中枢神经系统和骨骼肌,从而产生一系列病理改变及临床表现。

典型临床表现和影像学表现时需临床怀疑该病。通常血液、尿液中NAA含量升高和皮肤成纤维细胞天冬酰化酶活性降低即可临床确诊。基因检测进行遗传学确诊主要用于遗传咨询。

Canavan病目前无根治治疗方法，只有对症治疗，以缓解不适。治疗目标为维持营养和水分摄入，保护气道，预防癫痫，尽量降低肢体挛缩风险和抗感染。

癫痫发作可用抗癫痫药物治疗，在吞咽困难情况下进行食胃造口，柠檬酸锂和基因疗法处于临床实验阶段。

由于缺乏NAA在中枢神经系统中的决定性作用治疗，大部分Canavan病预后较差，多数病人在第一个十年内去世。相信随着医疗水平的发展，会提高该病患者的生存时间。

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