罕见病课堂：范可尼贫血

范可尼贫血（fanconi anemia，FA）是最常见的遗传性骨髓衰竭性疾病，是染色体不稳定综合征的主要类型之一。

       FA 主要为常染色体隐性遗传

（除外FANCB为X连锁遗传、RAD51为常染色体显性遗传），目前已发现至少22个FA基因突变。

    FA 是由于胚系基因突变或缺失，导致 DNA损伤后修复调节以及DNA链间交联修复等多个过程异常而致病。

     骨 髓 衰 竭 的 发 生 可 能 源 于FA‑BRCA 通路修复 DNA 链间交联损伤受阻，从而引起造血干细胞分化障碍。

     FA 主要表现:先天性发育异常，进展性骨髓衰竭和肿瘤发生率增高，也有患者无发育异常或骨髓衰竭表现。

     血细胞减少起病年龄差异较大。中位发病年龄约为7.6岁。血小板减少或白细胞减少通常先于贫血出现，全血细胞减少逐渐加重。血液异常进展可出现Sweet综合征（中性粒细胞皮肤浸润）。

FA 是遗传性肿瘤易感综合征。

血液系统肿瘤：

急性髓系白血病（AML）发生危险增加约700倍，未行移植治疗的FA患者40岁时约有50%发生骨髓增生异常肿瘤（MDS）或AML。

非血液系统肿瘤：

实体肿瘤可以是FA的首发表现。头颈部鳞状细胞癌是FA患者最常见的实体瘤，大多数发生于口腔（如舌癌），多处于进展期，对治疗反应差。

FA的诊断=临床表现+染色体断裂增加+基因异常。

染色体断裂试验：

1.DNA链间交联剂如环氧丁烷（DEB）和丝裂霉素 C（MMC）处理的外周血淋巴细胞染色体断裂试验提示染色体断裂增加.

2.彗星试验（单细胞凝胶电泳实验）是检测DNA断裂最敏感的方法，可作为FA诊断的辅助检查。

基因异常：

高通量二代测序基因检测有下列之一基因改变，可确诊。

1. 具有已知可导致常染色体隐性遗传FA的20个基因之一的双等位致病突变。

2. RAD51杂合致病突变，引起常染色体显性遗传FA。

3. FANCB半合子致病突变，引起X连锁遗传FA。

 一：针对血液学异常的监测和治疗

（一）  血液学监测

     监测血常规，每年评估骨髓涂片、染色体和活检。

（二）针对血液学异常的治疗

1. 药物治疗

（1）雄激素：如司坦唑醇、达那唑、羟甲雄酮。

（2）粒细胞集落刺激因子

（3）其他促造血治疗：促红细胞生成素或促血小板生成素治疗疗效有限。

2. 异基因造血干细胞移植（allo‑HSCT）：HSCT是根治FA进展到造血异常的唯一有效方法。

二、针对非血液系统肿瘤的治疗和监测

1.FA患者实体瘤推荐首选手术切除治疗。

2. FA 患者建议定期检查口腔、头颈癌、消化道、肝脏及泌尿系肿瘤、生殖器肿瘤。

三、遗传咨询

       FA 的遗传方式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传（RAD51‑相关 FA），或 X 连锁遗传（FANCB‑相关FA）。