5类肺泡蛋白沉积症，发病原因你都知晓吗？

转载来源 : 常笑健康 2024-01-22 18:45:17 1

肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis,PAP）是由肺泡巨噬细胞清除表面活性物质障碍或是异常的表面活性物质产生引起的，以肺泡表面活性物质在肺泡腔内大量沉积为特征的的疾病。

它的病因是什么？我们如何避免发生此类疾病。下面介绍一下肺泡蛋白沉积症的病因。

肺泡蛋白沉积症根据病因学共分为5类，分别是自身免疫相关性PAP，继发性PAP，遗传性PAP，先天性PAP和未分类的PAP。

自身免疫相关性PAP

是临床最为常见的类型，含血清抗GM-CSF，约占所有PAP患者的90%，由于存在抗GM-CSF，肺泡巨噬细胞表面的GMCSF受体被封闭，从而丧失了相关功能。肺巨噬细胞由单核细胞分化而来，广泛分布在肺间质内，在细支气管以下的管道周围和肺泡隔内较多。

有的巨噬细胞游走入肺泡腔内，称肺泡巨噬细胞。肺巨噬细胞的吞噬、免疫和分泌作用都十分活跃，有重要防御功能。而抗GM-CSF阻止了GMCSF与CMCSF受体的结合，导致肺泡表面活性物质清除障碍在肺泡内蓄积而发病。

继发性PAP

继发性PAP与多种疾病状况有关，如血液系统恶性肿瘤和其他血液系统疾病、各种其他恶性肿瘤、吸入粉尘（有机和无机）和烟雾、药物、自身免疫性疾病和伴有或不伴有慢性肺部感染的免疫缺陷。

在所有上述情况下，PAP发展的共同机制与肺泡巨噬细胞处理和分解表面活性剂的实际能力（暂时性或永久性）丧失有关。也可能是肺泡巨噬细胞数量减少，代谢吞噬表面活性剂的功能能力降低，包括感知GM-CSF信号的丧失，或数量正常，但被不同的吞噬物质和其他物质“吞噬和占据”。

在某些情况下，继发性PAP和自身免疫性相关性PAP可能重叠，因为一些患者在粉尘暴露后发生PAP，也可能表现出高滴度的抗GM-CSF自身抗体，反之亦然。

被诊断为自身免疫性相关性PAP的患者在其病史中可能存在显著且兼容的粉尘暴露。继发性PAP表现出与自身免疫性相关性PAP相同的影像学和组织病理学特征，但根据相关的病情，预后可能更差。

遗传性PAP

遗传性PAP与GMCSF受体的α/β亚基的突变有关，CSF2RA基因编码的蛋白质是异二聚体GM-CSF受体的a链亚基。该受体调节粒细胞和巨噬细胞的产生、分化和功能。

肺泡巨噬细胞中GM-CSF信号的中断会损害表面活性剂和肺泡碎片的分解代谢，从而扩大肺泡内表面活性剂池，并用细胞碎片填充肺泡。CSF2RA突变导致PAP的受试者通常为女性（85%），55%以上有血缘关系。

虽然它是一种遗传性疾病，但症状发作时的平均年龄为4岁，介于0.2至19岁之间。通常，建立诊断需要大约1年的时间（诊断延迟0–5.8年）。

CSF2RB对人类表面活性剂稳态至关重要，其变异亦可导致表面活性物质清除障碍。两种都属于遗传性PAP。

先天性PAP

与表面活性剂基因SFTPB、SFTPC、ABCA3和TTF1突变相关的疾病主要表现在新生儿期，随后在婴儿期和儿童期。

特别是，在新生儿期和婴儿期，这些疾病具有与PAP相似的组织病理学模式。

临床和影像学表现可能与自身免疫性相关性PAP相似。除了在这些实体中用周期性酸Schiff–1阳性物质填充肺泡间隙外，间质组织也经常变宽。

与此一致，肺泡大灌洗的治疗似乎没有帮助。这些疾病的预后通常非常有限，死亡发生在婴儿早期。

未分类的PAP

无法归为上述任何一种的PAP。

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