每年的2月15日是 “国际天使综合征日”。天使综合征（Angelman syndrome，简称AS），又称快乐木偶综合征、天使人综合征，是一种以严重发育迟缓、智力低下、语言障碍、运动和平衡障碍为特征的神经发育障碍性疾病，典型特征为频繁发笑、微笑、明显的兴奋动作。这种疾病是由染色体15q11-13区域UBE3A基因异常所致，属于罕见遗传病，最早于1965年由英国儿科医师Harry Angelman首次发现并报道。北欧、美洲新生儿患病率约为1/10,000~1/24,000，我国多为散发报道。AS被收录在2018年5月11日国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》中。
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临床特征
AS患者是一群表面看起来面带微笑、温和亲切的孩子，正常的代谢、血象、生化指标，但实际上这群孩子的笑容背后，伴随着一系列神经发育问题，包括严重的智力障碍、语言缺失、癫痫发作及异常的脑电发放、运动障碍、睡眠及喂养问题、有特殊的面容及特异的行为。
AS临床特征为严重发育迟缓、智力低下、愉快表情、语言障碍、共济失调、癫痫发作等。
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遗传学病因
AS由母源15q11-13的UBE3A基因表达或功能缺陷所致，UBE3A基因在印记基因的调控下在人体不同组织中呈差异性表达。正常脑组织中的母源UBE3A基因表达活跃，而父源UBE3A基因由于邻近的小核糖核蛋白多肽N（SNRPN）基因的转录干扰而表达沉默。因此，母源UBE3A基因的不同缺陷可导致AS发生。
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诊断
符合AS临床诊断标准共识和（或）分子遗传学检测结果表明母源UBE3A等位基因存在表达或功能缺陷时，即可诊断。
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关于分子诊断和产前诊断
遗传学检测为AS的确诊手段。对于临床怀疑AS的患儿及家系，建议采集外周静脉血2ml，提取DNA后进行MS-MLPA检测。对于生育AS患儿的家系，母亲再次怀孕后，可在孕17周后进行羊水穿刺产前诊断。
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基因型-表型相关性
在AS患者中，缺失型较非缺失型患者的临床表型更为严重，除严重发育迟缓、愉快表情等AS核心症状外，通常还包括小头畸形、癫痫和眼、皮肤色素减退。UBE3A基因突变型概括了AS的所有核心症状，且该型患儿智商最高，适应行为接近健康儿童。父源UPD较缺失型患者癫痫发病率更低，生长发育水平更好，表达性语言能力较好。UBE3A基因突变和印记缺陷的患儿较UPD患儿临床表型更轻。
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康复及护理手段
针对AS患者，目前尚无有效治疗方法。但一定程度的康复训练有助于改善运动、语言等功能，提高患儿生活质量。AS患者通常拥有正常寿命，但无独立生活能力，因此需要专家和护理人员的长期协作支持。
1
新生儿出现喂养困难时，需要采用特殊奶嘴和其他方法管理患儿吮吸能力弱或不协调的情况。
2
患者的癫痫发作在婴幼儿期严重，到青春期时看似减轻。但随着年龄增长，癫痫可能进一步加重。针对癫痫发作目前有多种抗癫痫药物可供选择，如丙戊酸钠、苯二氮卓类药物、托吡酯、左乙拉西坦等，发作难以控制时还可采用生酮饮食。
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对于出现社会破坏性或自我伤害等不良行为的患儿，建议采用行为疗法进行干预。
4
应在适当的时候尽早使用辅助沟通工具，如图片卡或交流板，以改善患儿言语障碍的情况。
5
可利用胸腰椎夹克和（或）手术干预来治疗脊柱侧凸症状。
目前，针对AS患者的基因治疗在试验当中，如利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源UBE3A等位基因，以期达到增加父源UBE3A等位基因的，表达、补充母源UBE3A等位基因缺陷，达到治疗的目的。
供 稿：鲍 茹
编 辑：金碧薇 吴秀丽
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