相信大家从小到大，多多少少都有“肿”的经历，不管是走路摔一跤还是在桌子角角上碰一下，肿胀、淤青都是常态。
但跟上面这些常见的肿不一样，有一群人，就算是再小心，身体都可能无缘无故的突然肿，而且可能每次肿的部位还不同，这次是手脚肿，下次是脸肿，再下次可能就是肚子肿，甚至还要发生要命的喉头水肿。
其实，这部分人群是得了一种罕见病，叫遗传性血管性水肿，由于很多人包括部分医务工作者对这个疾病的认识还不够，这个病还没有引起重视，也很容易被误诊。
一、什么是遗传性血管性水肿？
遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema, HAE)是由于体内缺乏C1酯酶抑制物（C1-INH）或其功能存在缺陷而导致的疾病，国外基本1万到5万人中有1人发病，是一种基因突变导致的罕见常染色体显性遗传病，发病没有性别及种族的区别。
学过高中生物的朋友应该都晓得，常染色体显性遗传是指缺陷基因呈显性表达，也就是说如果父母之一是遗传性血管性水肿患者，娃娃就有50%的机会被遗传上这种病。另外，有25%的患者没有家族史，是由新发的基因突变导致的。
二、遗传性血管性水肿的表现
遗传性血管性水肿是间歇性发生的，发作频率因人而异，频率低的患者可能好多年才发生1次，频率高的患者一周都可能发生好多次。一般发生一次要肿2-5天才能消完，在最初的24小时内肿胀缓慢加重，肿到最凶后开始慢慢消肿，直到恢复正常。
这类患者最显著的特征水肿可发生在身体任何部位，最常见的是发生在四肢、颜面部、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜。水肿分布不对称，水肿部位不痒，反而可能有疼痛感，也不伴有皮肤荨麻疹。
最要命的是，这个病不光是肿这么简单，如果发生喉头水肿，一旦抢救不及时，就可能致命。所以喉头水肿是遗传性血管性水肿最危急的症状，一般进展迅速，会出现呼吸困难或窒息，致死率为11%-40%，也是该病患者死亡的主要原因。
超过50%的遗传性血管性水肿患者，一生中至少会经历一次喉头水肿。问题是不晓得下次肿胀是不是喉头水肿，所以每个患者都要警惕起来，甚至还有部分患者首次发作表现即为致命的喉部水肿。
另外，如果水肿发生在胃肠道黏膜，就会表现为剧烈腹痛，还可能可伴有腹部肿大。一些患者因腹痛反复发作，被误诊为阑尾炎、急性胰腺炎等急腹症，多次进行腹部探查手术，最后还得不到明确的检查结果。
“医生，我经常坐久了小腿就要肿，有时候早上起床眼皮也泡起，我是不是遭了这个病了？”
答：放心，这种一般都不是哈，不要自己吓自己。
健康人也会发生水肿的，叫生理性水肿。比如久坐、久站之后本来就会出现这种情况，这是因为一个动作保持太久了，静脉回流不畅，而变得浮肿。
而遗传性血管性水肿患者，发生的水肿是血管性水肿，这是一种病理性水肿，是由于血管渗透性增大，血管中的体液从血管渗出到组织间隙，导致肿胀的一种临床综合征。
这两种水肿最大的区别就是，生理性水肿用手指按压后皮肤会有个窝窝，这个窝窝一会儿就可以自动恢复正常。而血管性水肿的患者按一下肿胀部位，是不会出现窝窝的。
三、大家对遗传性血管性水肿
的认识还不足
早在1888年，国外医生就发现了遗传性血管性水肿这种疾病。我们国家基本上在一百年后的20世纪80年代，才开始逐渐报道这个疾病。即使是现在，国内部分医务工作者对这个病都不熟悉。
究其原因，实在是遗传性血管性水肿这个疾病太罕见了，可以说是疾病中的“大熊猫”。截至目前，全国一共只确诊了400余名患者。但是，我们国家绝对不止这400个患者，他们只是一个冰山的小尖尖，绝大部分患者都还没有被发现。
为什么这么说呢？给大家简单算一下就晓得了。刚才说的，国外1万到5万人中有1人患这个病，按照最低的1/50000的患病率，我们国家14亿人，把两者相乘，算下来也要有2.8万人患病，这样子看来就是超过98%的患者都还没在医学上被确诊。
认识不足，还会导致遗传性血管性水肿患者的诊断被延误。根据我国现有的数据，从发病到明确诊断，平均为13年，确诊前看诊医生的数目平均为6名。
四、遗传性血管性水肿的治疗
目前遗传性血管性水肿没有根治方法， 但可以通过规范治疗使病情得到良好的控制。
1 避免发作的诱因
应该尽量避免可能诱发急性水肿的诱因，包括感染、创伤、有创检查、手术、口腔操作，或者激烈的情绪波动及过度疲劳，这样可以一定程度上减少水肿发作的风险。但是，大多数患者发作是无法预测的，不一定有明确诱因。
2 长期预防治疗
是指通过长期规律用药，将疾病发作频率和严重程度降到最低。既往在我国只能使用达纳唑这个药物，但这个药物是弱雄激素，可能造成明显的副作用，比如女性多毛、月经改变、声音的改变、肥胖、高血脂、肝功异常等等。近期我国已经有针对这个罕见病的长期预防特效药物——拉那利尤单抗注射液上市，每月一次使用，可使发作频率减少90%以上。
3 急性发作期治疗
万一在长期预防用药的基础上，仍然突破防线出现了急性发作，那我们还有一道防线，急救用药——醋酸艾替班特注射液，这个药物近期在我们国家上市了，确诊的患者需备用，必要时可自行使用后，再去附近医疗机构急诊科进行观察，可以避免悲剧的发生。
特别提示：
由于遗传性血管性水肿是常染色体显性遗传病，对于已确诊的患者，可以在专业机构进行生育咨询、产前诊断，最好从源头上防止后代遗传上该病。
总之，虽然遗传性血管性水肿是罕见病且可能致命，但只要尽早明确诊断，得到规范治疗，患者完全可以回归正常生活。
参考文献
1. Busse, P.J. and S.C. Christiansen, Hereditary Angioedema. The New England journal of medicine, 2020. 382(12): p. 1136-1148.
2. Zanichelli, A., et al., A nationwide survey of hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency in Italy. Orphanet journal of rare diseases, 2015. 10: p. 11.
3. Bygum, A., Hereditary angio-oedema in Denmark: a nationwide survey. The British journal of dermatology, 2009. 161(5): p. 1153-1158.
4. 支玉香, 安., 赖荷,刘瑞玲,孙月眉,文利平,顾建青,关凯,汤蕊,李宏,孙劲旅,张建中,王良录,尹佳.遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2019,13(01):1-4.
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