“罗伦佐的油”——肾上腺脑白质营养不良

有这样一部电影《罗伦佐的油》，歌颂了父母对孩子无私的爱的同时，还道出了一种罕见病：肾上腺脑白质营养不良。1983年，小主人公罗伦佐在上课时，突然野蛮地把东西摔在地上，这个出生在金融学者家庭的孩子从小活泼开朗、聪明、有礼貌，精通三国语言，这一举动引起了老师的注意，此后的几个月里，父母发现儿子的脾气突然变得暴躁，走路不稳，记忆力变差，听音乐时音响的声音也越来越大，平时喜欢画画的他，再也不能准确地描画人物五官的位置。

接受医学检查的那天，医生发现他头颅影像学出现广泛、对称的白质病变；血中极长链脂肪酸（VLCFA）的水平明显升高，罗伦佐被诊断为肾上腺脑白质营养不良——一种预言只能存活两年的罕见疾病。

肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy，ALD）是X染色体上（Xq28）ABCD1（adenosine triphosphate-binding cassette D1）基因突变引起的过氧化物酶体功能异常而导致的脂代谢异常的罕见病，发病率1/21 000～1/15 500。95%是男性，5%为女性杂合子。无种族和地域特异性。

 临床主要表现为大脑白质进行性脱髓鞘病变和肾上腺皮质功能不全。该病有两种遗传方式：①常染色遗传，新生儿期发病，较为少见；②Ｘ连锁隐性遗传，儿童或青年期发病，主要以听觉和视觉功能损害、智能减退、行为异常、运动障碍为主要表现。

 罗伦佐正是因为遗传了妈妈X染色体中携带的ABCD1突变基因而发病，他的神经系统被VLCFA侵害：髓鞘发炎、消失，短短数月他失去了对肢体、吞咽的控制及语言功能，出现了频繁的、难以控制的癫痫。奥登夫妇开始研究ALD，这对学财经的父母，为了救他们的孩子，开始全身心地投入到晦涩难懂的生物化学的学习中，以求解开极长链脂肪酸的代谢之谜。

在确诊的28个月后，“罗伦佐的油（Lorenzo’s oil）”诞生了，这是一种三油酸甘油酯和三芥子酸甘油酯的混合物，用来治疗儿子罗伦佐患上的这种罕见的疾病。经治疗，虽然罗伦佐VLCFA并未明显好转，并于30岁去世。这就是著名的罗伦佐的油的故事，在医学不够发达的那些年代，罗伦佐的油是早期确诊患儿救命的稻草，为那些早期发现并积极治疗的患儿提高了生存率及生活质量。

临床分型

ALD是一种临床异质性很强的遗传性代谢性疾病。表现在同一家系可有不同表型，同一患者不同时期表现也不同。根据ALD的发病年龄及临床表现分为7型：儿童脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型(Adrenomyeloneuropathy， AMN)、Addison 型、无症状型和杂合子型。

诊断

诊断依赖于临床表现及以下指标的检测：

(1)内分泌功能检测；

(2)血浆、皮肤成纤维细胞VLCFA测定；

(3) 影像学表现；

(4)病理检查。

疾病治疗

 X-ALD尚缺乏特异性的治疗，目前治疗的手段包括以下几个方向：

激素替代治疗；Lorenzo’s oil与低脂饮食；造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）；

基因-干细胞疗法。

预后

本病预后差，目前尚无有效的预防措施。