科普资讯 | Fabry disease：罕见病之法布雷病

法布雷病(Fabry disease)是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由于X染色体长臂中段编码α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的基因突变，导致其结构和功能异常，使其代谢底物三已糖神经酰胺(GL-3)和相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积所导致的临床综合征。

1898年，德国医生Fabry和英国医生Anderson首次发现并命名。据国外报道，男性新生儿中发病率为1/11万～1/4万，在中国仅有几百人确诊。认知率低、诊疗率低的原因，可能导致许多法布里病患者尚未能确诊。

相关数据统计，男性患者预期寿命减少约15~20年，女性患者减少约6~10年。普通人群患病率约为1/10万，终末期肾透析患者法布雷病患病率为0.12%。

法布雷病是一种与性染色体（X染色体）相关的疾病，突变是导致遗传疾病的病因。男性的一对染色体由一条X染色体和一条Y染色体组成，女性则是由两条X染色体组成。父母各将其中一条性染色体传递给孩子，如果这些染色体中的一条是带有突变的X染色体，那么这个宝宝将会出现法布雷病。

简而言之，如果母亲是法布雷病患者，父亲正常，那么所生的男孩和女孩的患病概率各为50%

如果父亲是法布雷病患者，母亲正常，那么所生的男孩患病概率为0，女孩的患病概率则为100%

法布雷病属于溶酶体蓄积病。通常情况下，人体细胞溶酶体中α-Gal A可水解神经鞘脂类化合物(绝大部分为GL-3)末端的α-半乳糖残基，而法布里病患者位于Xq22染色体上编码α-Gal A的GLA基因突变，导致α-Gal A酶功能部分(或全部)缺失，进而导致GL-3的降解受阻，GL-3在心脏、脑部、眼部、肺部、肾脏和皮肤等多种器官的神经及血管等组织细胞溶酶体中堆积，造成相应的缺血、梗死以及功能障碍。

儿童和青少年期发病较多，男性症状较重，患者通常表现为多器官、多系统受累。

1、面部畸形

男性患者多在13岁左右出现特征性面容，通常为眶上嵴外凸，额部隆起以及嘴唇增厚。

2、皮肤血管角质瘤

经典型患者常见，多见于脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。

3、眼部

通常是女性患者就诊的主要原因之一，主要表现为结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲，严重者可致视力降低甚至丧失

4、神经系统

①周围神经疼痛是主要表现，足底和手掌难以忍受的烧灼感，并且放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛。

②自主神经受累时可表现为少汗或无汗。

③中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。

5、消化道

多在进食后出现恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛和腹泻等症状，也可表现为吸收不良或便秘。

6、肾脏

早期表现为尿浓缩功能障碍如夜尿增多、多尿和遗尿，随病程进展可逐渐出现蛋白尿，甚至达肾病综合征水平，伴随肾功能损害，多在30岁左右进入终末期肾病。

7、心血管系统

可表现为高血压、冠状动脉受累导致的心肌缺血，心脏瓣膜病变和肥厚性心肌病，严重者可表现为心绞痛、心肌梗死和心力衰竭。多为疾病的晚期表现和主要的死亡原因。

早期常被误诊为风湿病、关节炎、生长疼痛或是心因性疼痛，甚至被认为是患者装病。临床诊断主要以α-Gal A酶活性检测和血和尿中GL-3水平检测，以及基因检测。

1、实验室检查

早期常规生化检查并无特殊提示。肾脏受累时可出现蛋白尿和肾功能异常，也是很多患者就诊的主要原因。特征性的检查为外周血白细胞、血浆、血清或培养的皮肤成纤维细胞中α-Gal A酶活性降低，血和尿中GL-3水平升高，可临床诊断大部分患者，但确诊需要GLA基因检测。

2、影像学检查

影像学缺乏特征性的改变。心脏超声检查可能会提示肥厚性心肌病，主要表现为左心室肥厚，需要结合实验室及病理检查。

3、病理检查

由于此病可引起肾脏、皮肤、心肌和神经组织内广泛的糖鞘磷脂结晶沉积，所以相应组织病理学具有特征性改变。

4、基因检测

基因测序作为诊断该病的金标准，但价格昂贵。可提取外周血、头发毛囊或其他组织，提取DNA进行GLA相关基因检测。

需注意不同脏器受累需要与相应的疾病进行鉴别。

相关治疗

 

法布雷病的治疗可分为酶替代治疗和对症治疗。

 

1、酶替代疗法是法布雷病的特异性治疗方式，可以补充患者体内缺乏的酶，减少患者细胞内三己糖酰基鞘脂醇 (GL-3) 的沉积，使脂质代谢保持正常，从而有效改善患者的肢端疼痛、心肌肥厚及胃肠道症状，稳定肾功能，阻止疾病的进展，提高患者的生活质量及预后。

 

2、对症治疗主要是根据各脏器的受累情况，然后给予相应的治疗处理。如有脑血管意外史的患者可使用抗血小板药和抗凝药；肢端疼痛剧烈患者可使用抗惊厥类镇痛药部分缓解疼痛；有高血压的患者可使用ACEI/ARB类药物，控制血压、减少蛋白尿，从而对肾脏进行保护等。

 

——来源：柯西CRO

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