什么是囊性纤维化？
囊性纤维化是一种累及呼吸、消化、生殖等多系统的常染色体隐性遗传病。囊性纤维化的发病率因国家、种族而异，高加索人发病率最高，最多每1800个人（1/1800-1/25000）就有一个人发病，其次是美国白种人，而亚洲人的发病率很低，日本估计约1/350000。但近年来随着医学检测技术的发展及临床医生对该病认识的不断提高，我国囊性纤维化的确诊病例也逐渐增加。
“为啥我和她爸爸都好好的，孩子却得病了？”很多家长得知囊性纤维化是遗传病后都会发出类似的疑问。
其实，遗传病分为很多种，其中有一种叫常染色体隐性遗传病，这个病的特点是：如果父母双方的染色体一个有问题，而另一个正常，那么父母各自仅负责携带这条“有问题”的染色体，并不会发病；而如果孩子不幸正好遗传了两个都“有问题”的基因，孩子就会发病。
就是说父母都有一个正常基因和一个变异基因的话，孩子有1/4的可能性同时从父母那里获得2个“问题基因”，有1/2的可能性只获得1个“问题基因”，还有1/2的可能性，两个变异基因都没有遗传到。因此，孩子发病的概率是1/4。囊性纤维化就属于常染色体遗传疾病。
常染色体隐性遗传病的遗传特点
01
囊性纤维化患儿有什么临床表现？
囊性纤维化是体内CFTR基因发生了问题，导致上皮细胞分泌功能障碍，分泌物粘稠不易排出堵塞管腔（如呼吸道、胰腺、汗腺等），可表现为慢性肺疾病、生长发育迟滞、营养不良、脂肪泻、肝脏疾病等。
汗液咸味重
囊性纤维化患者往往出汗多，汗液咸。汗液中钠离子、氯离子浓度增高导致汗液咸味重是囊性纤维化的典型表现，约90%的囊性纤维化患儿汗氯增高，部分病例在新生儿期可有表现出来。
呼吸系统
经常咳嗽咳痰是囊性纤维化就诊的首要原因。早期表现为间断咳嗽，反复肺部感染。随着病情加重咳嗽增多，痰量增多、粘稠不易咳出。常有难以清除的铜绿假单胞菌感染。若咳大量脓痰或伴咯血时，则提示已经发展为支气管扩张。后期可出现呼吸困难、呼吸衰竭和肺心病等。
消化系统
囊性纤维化患儿分泌物阻塞胰腺腺管，导致胰酶分泌不足，出现消化不良、营养不良、生长发育迟滞、脂肪泻、体质量不增、慢性胰腺炎及糖尿病等。俗话说吃得多却不长肉。新生儿期约有10%患儿出现胎粪阻塞，表现为腹胀、呕吐、肠穿孔、腹膜炎等。在年长儿，小肠分泌功能异常、吸收障碍和胃肠道蠕动减弱可导致低位肠梗阻综合征及慢性便秘等症状。
生殖系统
大部分的男性囊性纤维化患者伴先天性双侧输精管缺失导致不育，而女性患者由于宫颈分泌物黏稠导致生育能力下降。
02
囊性纤维化如何确诊呢？
根据囊性纤维化基金会制定的诊断标准：有至少1个器官系统的临床表现（如慢性鼻窦及肺部疾病、营养不良、消化道疾病及生殖系统病变的家族史），并存在CFRT功能障碍的证据（以下任意1条）：①两次的汗液氯化物检验升高（≥60mmol/L）；②CFRT基因有≥2个位点致病突变；③鼻腔电位差异常。即可诊断。
03
确诊之后如何治疗？
营养支持
营养支持治疗包括有胰腺功能受累的使用胰酶替代治疗、高热量饮食、脂溶性维生素（维生素A、维生素D、维生素E、维生素K）及囊性纤维化患者需要高蛋白、低脂肪、富含维生素及矿物质的饮食补充等。
除此之外，囊性纤维化患者饮食中需要额外增加食用盐，即所谓“重口味”饮食来补充体内丢失的钠离子及氯离子。更好的是口服10%盐水或盐粒。囊性纤维化患者良好的营养状况与其远期生存及肺功能密切相关。
呼吸道清理
科学的呼吸锻炼有助于呼吸道分泌物的排出，并改善患者肺功能。重组人DNA酶可降低呼吸道分泌物的黏稠度，有利于黏液清除，但指南建议用于5岁以上的患者。高渗盐水雾化治疗可使纤毛周围层重新水化，改善纤毛-黏液系统的清除功能。
使用呼吸康复排痰阀进行呼吸锻炼
抗感染治疗
长期规范家庭雾化及吸入药物治疗有助于改善患者预后。囊性纤维化患者由于黏液堆积，会使细菌寄生，引起慢性感染，尤其是铜绿假单胞菌感染。对初次感染铜绿假单胞菌的患者，一旦发现，即使无临床症状，均应予吸入、口服或静脉抗生素，以杀灭病菌。
肺移植
肺移植是囊性纤维化患儿严重呼吸衰竭时的终末期治疗。肺移植术后5年生存率约为50%，移植后的慢性移植排斥反应是亟待解决的主要问题。
基因治疗
近年来，由于分子生物学的快速发展，基因治疗使囊性纤维化的治疗有了重大突破。Ivacaftor（依伐卡托）是2012年首次获批的一种CFTR基因增强剂，可延长CFTR通道开放时间，加速细胞表面氯化物的转运，主要用于≥6岁存在特定突变G551D的囊性纤维化患者，是首个直接针对病因治疗的新型药物。Orkambi（鲁玛卡托-依伐卡托）于2015年获批用于治疗12岁以上存在F508del突变的囊性纤维化患者。2020年美国食品和药物管理局（FDA）批准Kalydeco（ivacaftor）用于治疗4-6个月大的囊性纤维化婴儿患者，也是唯一一个治疗年龄低至4个月婴儿的药物。
长期管理
对囊性纤维化患儿应长期进行营养监测，包括体重指数等指标监测，并及时进行营养指导。囊性纤维化患儿均应按时接受指定的免疫接种，尤其是流感疫苗。在随访过程中，应及时对患儿的感染进行评估与治疗，积极的抗感染治疗是患者获得良好预后的关键。
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