【科普】罕见病系列——矮小、肚子鼓娃娃脸 糖原累积病Ia型

糖原累积病（glycogen storage disease，GSD）是一组由于先天性酶缺陷导致的糖原代谢障碍性疾病，为可治疗的一种常染色体隐性遗传病，已知12种类型，其中 I 型最常见，约占 30％。I 型又分为GSDIa和Ib型，其中GSDIa型约占80％，该型是由于编码葡萄糖-6-磷酸酶的基因G6PC变异所致，基因突变导致糖原降解或异生过程不能释放葡萄糖，使6-磷酸葡萄糖堆积，通过糖酵解途径产生过多乳酸，通过磷酸戊糖途径致血尿酸升高，同时生成大量乙酰辅酶A，致血脂升高。

GSDIa型临床表现，生长发育落后，面容幼稚，娃娃脸，面部毛细血管扩张，身材矮小，腹部膨隆，婴幼儿期运动发育常落后，年长儿体力或运动能力较差，多数患者智力正常，但严重低血糖反复发作可导致继发性癫痫和智力障碍。几乎所有 GSDIa 患者均有肝脏明显肿大，肝脏质地稍韧，随着年龄增长肝腺瘤发生率增加。代谢控制不良:持续高甘油三酯血症的患者肝腺瘤发生率增加;进行性肾脏病变，直至终末期肾病;持续高尿酸血症和近端肾小管损害导致肾结石，患者可有急性血尿伴或不伴腹痛发作等。

GSDⅠa 型的治疗需要多学科合作，治疗总目标是维持餐前或空腹3～4h血糖水平3.9～5.6 mmol/L，避免血糖剧烈波动，预防继发代谢紊乱及并发症，提高患者生活质量。日常生活的饮食及营养管理，生玉米淀粉的服用纠正低血糖、营养来源 60％～70％为糖类，10％～15％为蛋白质（不同年龄段的患者饮食管理的重点不同）。门诊随访重点：血糖定期监测情况、肝肾功、血脂、尿酸、血常规、尿蛋白、肝肾B超等。

遗传咨询：1.绝大多数GSDIa型患者的父母为G6PC变异携带者。患者的同胞有1/4的可能患病，1/2的可能携带G6PC杂合变异，1/4的可能未携带G6PC变异。2.携带者筛查 应对孕前、早孕期女性进行G6PC基因筛查，女性为携带者则需检测配偶 G6PC 基因，若配偶未携带G6PC变异，则后代患GSDIa型的风险较低。若配偶为携带者，则后代有25%可能性为GSDIa型患者，应进行产前诊断。3.提倡新生儿G6PC基因筛查，早发现早治疗，避免患儿出现生长发育落后、肝肝腺瘤等不良结局。